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BMC Gastroenterology volume 23, Numéro d'article : 137 (2023) Citer cet article

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Le but de cette étude était d'identifier les caractéristiques de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) chez les adultes atteints de HFE p.C282Y/p.C282Y.

Nous avons étudié rétrospectivement des patients non hispaniques atteints d'hémochromatose blanche présentant une surcharge en fer (ferritine sérique (SF) > 300 µg/L (M), > 200 µg/L (F)) et p.C282Y/p.C282Y lors d'un diagnostic sans dépistage qui n'ont pas signalé une consommation d'alcool > 14 g/j, n'ont pas de cirrhose ou d'autres troubles hépatiques non liés à la NAFLD, n'ont pas utilisé de médicaments stéatogènes ou n'ont pas reçu de diagnostic de troubles héréditaires augmentant le risque de NAFLD. Nous avons identifié les caractéristiques associées à la NAFLD à l'aide d'analyses univariées et multivariées.

Il y avait 66 proposants (31 hommes, 35 femmes), âgés en moyenne de 49 ± 14 (SD) ans, dont 16 (24,2 %) souffraient de NAFLD. Les caractéristiques suivantes étaient plus élevées chez les sujets atteints de NAFLD : SF médian (1 118 µg/L (plage 259, 2 663) contre 567 µg/L (247, 2 385) ; p = 0,0192) ; prévalence d'ALT/AST (alanine/aspartate aminotransférase) élevées (43,8 % contre 10,0 % ; p = 0,0056) ; et prévalence du diabète de type 2 (DT2) (31,3 % contre 10,0 % ; p = 0,0427). L'âge moyen, le sexe et les prévalences de positivité à l'antigène leucocytaire humain-A*03, d'indice de masse corporelle ≥ 30,0 kg/m2, d'hyperlipidémie, d'hypertension et de syndrome métabolique chez les sujets avec/sans NAFLD ne différaient pas de manière significative. La régression logistique sur la NAFLD utilisant les variables SF, ALT/AST élevée et DT2 a révélé : SF (p = 0,0318 ; rapport de cotes 1,0–1,0) et DT2 (p = 0,0342 ; 1,1–22,3). Le fer médian retiré pour atteindre la déplétion en fer (QFe) chez les proposants avec/sans NAFLD ne différait pas de manière significative (3,6 g (1,4 à 7,2 g) contre 2,8 g (0,7 à 11,0 g), respectivement ; p = 0,6862).

La NAFLD chez les sujets d'hémochromatose avec p.C282Y/p.C282Y est associée à une SF médiane plus élevée et à une plus grande prévalence de DT2, après ajustement pour d'autres facteurs. La NAFLD n’influence pas de manière significative le QFe.

Rapports d'examen par les pairs

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est un spectre d'anomalies hépatiques caractérisées par une stéatose (vacuoles remplies de lipides dans les hépatocytes), une stéatohépatite (stéatose et « ballonnement » des hépatocytes avec inflammation et nécrose), une fibrose et une cirrhose [1, 2] . Il a été estimé que 25,2 % (intervalle de confiance (IC) à 95 % [22,1, 28,7]) des personnes dans le monde souffrent de NAFLD [2]. Dans une méta-analyse de 34 études, la prévalence de la NAFLD chez les Blancs américains était de 14,4 % (IC à 95 % [14,0, 14,8]) [3]. Les comorbidités associées à la NAFLD comprennent l'obésité, le diabète de type 2 (DT2), l'hyperlipidémie, l'hypertension et le syndrome métabolique (MetS) [2].

L'hémochromatose chez les blancs d'origine ouest-européenne est associée à l'homozygotie pour HFE p.C282Y (rs1800562), un allèle faux-sens commun du régulateur homéostatique du fer (chromosome 6p22.2) en déséquilibre de liaison avec l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*03 ( 4, 5]. HFE, une protéine du complexe majeur d'histocompatibilité non classique de classe I, est un régulateur en amont de l'hepcidine et donc de l'homéostasie du fer [6]. Les phénotypes de laboratoire de nombreux adultes au moment du diagnostic d'hémochromatose et de p.C282Y/p.C282Y incluent des taux élevés de saturation de la transferrine (TS) et de ferritine sérique (SF) [7]. Les adultes atteints de p.C282Y/p.C282Y présentent un risque accru de développer une surcharge en fer. Une surcharge ferrique sévère survient principalement chez les hommes [7, 8]. Les variables héréditaires et environnementales non HFE modifient la charge en fer chez les adultes atteints d'hémochromatose [5, 7, 9, 10]. Certains adultes atteints de p.C282Y/p.C282Y souffrent également d'arthropathie par hémochromatose, de diabète sucré, d'hypogonadisme hypogonadotrope, de cirrhose hépatique ou de cardiomyopathie [7].

Le but de cette étude était d'identifier les caractéristiques de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) chez les adultes atteints de HFE p.C282Y/p.C282Y. Nous avons réalisé une étude rétrospective des caractéristiques cliniques et de laboratoire d'adultes blancs non hispaniques non apparentés atteints d'hémochromatose, de surcharge en fer et de p.C282Y/p.C282Y lors d'un diagnostic sans dépistage. Les participants actuels, avec ou sans NAFLD, n'ont pas signalé une consommation d'alcool > 14 g/j, n'ont pas eu d'autres troubles hépatiques, n'ont pas déclaré avoir utilisé de médicaments stéatogènes ou n'ont pas reçu de diagnostic de troubles héréditaires augmentant le risque de NAFLD. Nous avons identifié des caractéristiques significatives associées à la NAFLD à l'aide d'analyses univariées et multivariées. Nous discutons de nos résultats dans le contexte d'observations antérieures d'affections comorbides associées à la NAFLD chez des adultes sélectionnés ou non pour les génotypes HFE.

300 µg/L (M) or > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) underwent HLA-A typing, (d) had no known cause of secondary iron overload, (e) started and achieved iron depletion with therapeutic phlebotomy at this center, and (f) were the first in their respective families to be diagnosed to have hemochromatosis (probands)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], (d) use of steatogenic medication(s) [14], (e) diagnosis of a heritable disorder that increases NAFLD risk [15, 16], (f) volunteer whole-blood donation > two units in the year before hemochromatosis diagnosis, (g) bariatric operations [17], (h) viral hepatitis B or C infection, (i) hepatic transient fibroelastography (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA) suggestive of severe hepatic fibrosis (≥ 9.4 kilopascals) or cirrhosis (≥ 11.0 kilopascals), (j) biopsy-proven cirrhosis, k) liver transplant, l) diagnosis of malignancy, m) anti-cancer therapy, n) chronic inflammatory conditions, or o) self-reported pregnancy./p> 50% (men) and TS > 45% (women); and SF > 300 µg/L (men) and SF > 200 µg/L (women) [11, 12]./p> 40 IU/L, respectively. We created a single dichotomous variable representing either elevated ALT or elevated AST (elevated ALT/AST)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], cirrhosis or other non-NAFLD liver disorder, use of steatogenic medication [14], or diagnosis of a heritable disorder associated with increased NAFLD risk [15, 16]./p> 3.25 had a positive predictive value for cirrhosis of 65% and a specificity of 97% [26]. FIB-4 index > 1.10 identified adults with HFE p.C282Y/p.C282Y with advanced fibrosis with 80% sensitivity, 80% specificity, and 81% accuracy [26]./p>

0.44, although median APRI was greater in probands with than without NAFLD (0.15 (range 0.07–0.37) vs. 0.10 (range 0.04–0.23); p = 0.0025). Median FIB-4 in probands with and without NAFLD did not differ significantly (1.10 (range 0.53–3.29) vs. 0.99 (range 0.28–4.99); p = 0.2915). One woman with and another woman without NAFLD had FIB-4 > 3.25, although their respective liver biopsy specimens did not reveal cirrhosis./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The prevalence of NAFLD in the present cohort was 24.2% (95% CI [14.9, 36.6]). In a meta-analysis of 43 studies with 5,758 NAFLD cases and 14,741 controls from diverse geographic regions, “a significantly increased risk of NAFLD was observed for the C282Y polymorphism in the Caucasian population under all genetic models [34].“ In the same meta-analysis, NAFLD risk in adults with p.C282Y/p.C282Y and adults with wt/wt (absence of p.C282Y and p.H63D (rs1799945)) did not differ significantly [34]./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The present study does not permit a comparison of the sensitivity and specificity of liver biopsy, ultrasonography, and CT scanning in diagnosing NAFLD. It is also plausible that the lack of significant difference of the prevalence of NAFLD co-morbid factors other than T2DM we studied between probands with and without NAFLD may in part reflect type 2 statistical error(s). Evaluating subgroups of probands with NAFLD based on ALT/AST values or liver morphology [2] or alcoholic/non-alcoholic fatty liver scores/indices, detecting alleles associated with increased NAFLD risk [15, 16], determining the effects of therapeutic phlebotomy on ALT and AST levels, treating NAFLD, and evaluating of post-diagnosis observations other than QFe were beyond the scope of this work./p>

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